中藥來源于天然藥及其加工品,包括植物藥、動物藥、礦物藥及部分化學、生物制品類藥物。與合成藥物比較,這些天然藥物往往具有其獨特的優(yōu)勢,如對多組織和多分子靶點的協(xié)同活性。但是由于缺少先進的加工手段和提取工藝,中藥提取后其生物活性有效成分容易被破壞或提取不充分,機體吸收率低,藥效難以充分發(fā)揮,在原始狀態(tài)下的臨床應用有限。因此迫切需要將中藥制劑工藝與現(xiàn)代科學技術(shù)相結(jié)合,提升其現(xiàn)代化的水平。新興的納米技術(shù)通過改進藥物傳遞為中藥創(chuàng)新藥物配方的開發(fā)提供了額外的機會。
納米中藥是利用納米技術(shù)制備中藥有效部位、有效成分、復方制劑和原藥,它不是一種新藥,而是中藥納米化的產(chǎn)物。
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通過納米技術(shù)將藥物變?yōu)榧{米粒子,納米粒子的優(yōu)勢在于增加藥物在生物膜的透過率,有利于藥物透皮吸收和細胞內(nèi)藥效的發(fā)揮;納米材料因為其粒徑是納米級,表面積大,藥物可大量負載在納米材料表面,形成局部高濃度,以此來增加藥物與腸壁的接觸面積和接觸時間,達到提高藥物的生物利用度等目的。
除了將藥物自身納米化,還可采用納米載體的方式,目前主要的納米載體有:納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米膠束、納米結(jié)等納米載體。
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納米技術(shù)誕生于20世紀80年代并隨之進行發(fā)展,被認為是21世紀各種新興技術(shù)的源泉。納米中藥制備技術(shù)是現(xiàn)代中藥制藥技術(shù)的重要發(fā)展方向,應用納米技術(shù)進行中藥制備,可極大提高藥物的穩(wěn)定性與利用率,大幅增強藥物的靶向性,讓藥物快速到達病變位置,從而降低了藥物毒性作用,提高疾病的治療效果。
常規(guī)制備方法通過簡單的手動操作就可以制備出預想的納米中藥制劑,制備簡單、易操作,但這些常規(guī)制備方法具有不同的缺點,例如批量小,步驟煩雜,難以擴大產(chǎn)品規(guī)模以及需要大量有機溶劑,這些有機溶劑會使所得納米制劑具有毒性。隨著科技的發(fā)展進步,研究人員利用各種先進的大型儀器設備制備納米制劑,節(jié)省時間,提高效率,適用于產(chǎn)品的大批量制作。
1、高壓均質(zhì)法
高壓均質(zhì)法是先將藥物微粉化制成混懸液,然后在高壓均質(zhì)機高壓泵的作用下,高速強行通過勻化閥的狹縫,從而制得納米制劑的方法。該法除具有介質(zhì)研磨法的優(yōu)點外,還適合于制備注射用無菌納米制劑,增強溶出度和生物利用度,抑制晶體的生長和大團聚體的分解,減少液滴再聚結(jié),提高裝載能力和封裝效率。
2、超臨界流體技術(shù)
在制藥領(lǐng)域中,超臨界流體(SCF)的使用正在蓬勃發(fā)展。SCF具有高密度和類氣體黏度的特點,從而促進了良好的質(zhì)量傳遞。二氧化碳是最常用的SCF,價格低廉且無毒,并且臨界壓力(73.8 MPa)和溫度(31.1℃)低。將載體材料和藥物溶解在溶劑中,通過導管快速引入SCF中,溶解載體材料和藥物的溶劑被超臨界流體完全提取,使載體材料和藥物沉淀,形成載藥納米粒,該技術(shù)也稱作超臨界反溶劑技術(shù)。
3、靜電紡絲法
靜電紡絲法依賴于表面電荷間的靜電排斥力,從黏彈性流體中得到連續(xù)的納米纖維。該法先給聚合物溶液帶高壓靜電,聚合物小液珠在電場力作用下,于毛細管的頂端形成“泰勒錐”再次被加速。當小液珠擁有足夠大的電場力時,針尖頂端所形成的小液珠就會戰(zhàn)勝其表面張力而構(gòu)成噴射狀細流。細流在噴射過程當中,溶劑蒸發(fā)乃至固化成絲,落在約二十幾厘米外接收轉(zhuǎn)筒的鋁箔紙上,形成了納米纖維。靜電紡絲法可操作性強,但產(chǎn)量、強度較低,難以形成大小均勻的納米纖維。
4、噴霧干燥法
噴霧干燥是在干燥室中將料液經(jīng)霧化后,在與熱空氣的接觸中,水分迅速汽化,得到干燥產(chǎn)品。納米噴霧干燥技術(shù)能夠生產(chǎn)出粒徑極小且收率高的納米藥物顆粒。納米噴霧干燥工藝的影響參數(shù)有:進風口溫度、噴頭大小、氣體流速、噴霧干燥效率以及藥液濃度。該法能直接使溶液、乳濁液干燥成粉狀或顆粒狀制品,可省去蒸發(fā)、粉碎等工序,對藥物和生物聚合物的溶解度依賴性較小。
5、真空冷凍干燥法
將藥物溶于有機溶劑中,再高度分散到水性介質(zhì)中,形成混懸液。根據(jù)藥物的溶解特征,可加至緩沖液或有機溶劑中。通過選擇適宜的凍干保護劑,液體冷凍干燥后形成凍干粉末。該方法產(chǎn)品的穩(wěn)定性好,常和其他方法配合使用。
中藥種類繁多,因此,不同種類的中藥需要使用不同的加工方法。利用納米技術(shù)制備傳統(tǒng)中藥,這種納米級藥物輸送平臺可以顯著提高在腫瘤、糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的生物活性,從而推動中藥臨床應用研究的深入。當前,“納米中藥”逐漸成為中藥現(xiàn)代化與標準化的新研究方向。納米技術(shù)對物質(zhì)超微化所表現(xiàn)出來的表面尺寸效應,有效解決了中藥活性分子提取效率低的問題,明顯縮短中藥炮制的時間,可更好地保持中藥有效成分的活性,增加中藥在體內(nèi)遞送的效率與治療的效果。“納米中藥”必將進一步加快中藥標準化進程,更好地散發(fā)國粹中藥的光芒。
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納米中藥
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納米中藥制備技術(shù)
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